{"id":7290,"date":"2025-01-16T14:11:48","date_gmt":"2025-01-16T13:11:48","guid":{"rendered":"https:\/\/www.airplan-sa.com\/aire-y-agua-esteril\/"},"modified":"2025-01-16T14:13:13","modified_gmt":"2025-01-16T13:13:13","slug":"aire-y-agua-esteril","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.airplan-sa.com\/en\/aire-y-agua-esteril\/","title":{"rendered":"Aire y agua est\u00e9ril: Anexo 1"},"content":{"rendered":"<p>La fabricaci\u00f3n de productos est\u00e9riles est\u00e1 sujeta a requisitos especiales para minimizar los riesgos de contaminaci\u00f3n microbiana, de part\u00edculas y de pir\u00f3genos. Por ese motivo, el aire y agua est\u00e9ril cobran protagonismo durante todo este proceso.<\/p>\n<p>En agosto de 2022 se public\u00f3 la versi\u00f3n definitiva del nuevo Anexo 1 de GMP\u2019s (Good Manufacturing Practices) para producci\u00f3n de medicamentos est\u00e9riles. Este documento es una actualizaci\u00f3n del entorno regulador de calidad farmac\u00e9utica que debe ser aplicada en la fabricaci\u00f3n farmac\u00e9utica de productos est\u00e9riles.<\/p>\n<p>El Anexo 1 detalla distintas medidas para reducir el riesgo de contaminaci\u00f3n de un producto est\u00e9ril farmac\u00e9utico y que <strong>debe considerarse durante el dise\u00f1o o redise\u00f1o de las instalaciones y los equipos<\/strong>. Adem\u00e1s, tambi\u00e9n hace referencia a la esterilizaci\u00f3n y procesos as\u00e9pticos para la correcta producci\u00f3n o fabricaci\u00f3n de productos\u00a0como dispositivos m\u00e9dicos est\u00e9riles, fabricaci\u00f3n de materiales est\u00e9riles de envasado primario, entre otros elementos que tienen que ver con el proceso de producci\u00f3n.<\/p>\n<p><strong>\u00bfD\u00f3nde interviene el aire est\u00e9ril en el nuevo Anexo 1?<\/strong><\/p>\n<p>El uso del aire est\u00e9ril durante el proceso de producci\u00f3n es un elemento muy relevante a tener en cuenta, ya que muchas compa\u00f1\u00edas han tenido que redise\u00f1ar sus plantas y\/o implementar m\u00e1s equipos de proceso para cumplir con la normativa.<\/p>\n<p><em>\u201cTener en cuenta todas estas nuevas regulaciones en la fase del dise\u00f1o es el primer paso para ofrecer soluciones que cumplan con el Anexo 1 en las instalaciones de los clientes.\u201d<\/em><\/p>\n<p>Lo esencial es conseguir que un proceso se mantenga as\u00e9ptico o est\u00e9ril. Para ello, debemos conseguir un ambiente adecuado, que conseguiremos con un flujo laminar unidireccional de aire filtrado y clasificado como <em>First Air<\/em>. Este concepto se define como un aire ultrafiltrado que no ha sido interrumpido por otros elementos (como el operario o cualquier superficie) con el potencial de a\u00f1adir contaminaci\u00f3n antes de que alcance la <strong>zona\u00a0critica<\/strong>.<\/p>\n<p>A grandes rasgos, hay tres puntos clave:<\/p>\n<ul>\n<li>Se debe <strong>evitar el contacto directo o intervenciones directas de los operarios con el producto<\/strong>, especialmente en las \u00e1reas de grado A o zonas cr\u00edticas. Ser\u00e1n necesarias barreras (como RABS o aisladores) para que la zona est\u00e9ril quede f\u00edsicamente separada del resto de la sala y del operario, de forma que este solo pueda interactuar con los elementos de esta zona de <strong>forma indirecta<\/strong> a trav\u00e9s de los guantes en caso de ser necesario.<\/li>\n<li><strong>La filtraci\u00f3n y renovaci\u00f3n constante del aire durante todo el proceso es fundamental<\/strong> para prevenir la contaminaci\u00f3n del producto. Esto se traduce en la necesidad de implementar flujos laminares bajo todo el proceso as\u00e9ptico o est\u00e9ril.<\/li>\n<li>El Anexo 1 se centra en la <strong>importancia de la monitorizaci\u00f3n<\/strong>: ambiental, pruebas de integridad de filtros, datos de esterilizaci\u00f3n, pruebas de integridad de sistemas cerrados, datos de procesos, intervenciones y paradas en la zona as\u00e9ptica, alarmas durante los diferentes procesos, etc.<\/li>\n<li>Se remarca tambi\u00e9n de forma importante la entrada y salida de material hacia zonas clasificadas. Debe llevarse a cabo un proceso lo m\u00e1s lineal posible y con el menor nivel de contaminaci\u00f3n para cada uno de los cambios de salas.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Durante el proceso, hay que tener en cuenta la descontaminaci\u00f3n de equipos y salas. El Anexo 1 recalca la importancia de que los flujos de aire no pasen por zonas \u201csucias\u201d o por equipos o personal que luego puedan transferir la contaminaci\u00f3n a zonas cr\u00edticas. Los patrones de movimiento de aire influyen enormemente en la distribuci\u00f3n de los agentes descontaminantes, as\u00ed como el uso de puertas que eviten la difusi\u00f3n de estos agentes hacia zonas no deseadas. Considero este punto desde la fase del dise\u00f1o tanto a nivel de layout (clasificaci\u00f3n y cascada de presiones entre salas) como en el dise\u00f1o de los diferentes equipos de barrera: RABS, soluciones de desplazamiento con flujo laminar para est\u00e9riles o aisladores.<\/p>\n<p><strong><u>Casos donde intervenir:<\/u><\/strong><\/p>\n<ol>\n<li><strong> Transferencia de viales esterilizados en un horno hasta la dosificadora<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p>Anteriormente, era el operario el que cog\u00eda la bandeja del horno y la llevaba hasta la dosificadora en una sala con flujo laminar. Se consideraba aceptado. Con el nuevo Anexo 1, este proceso se debe hacer de forma indirecta sin que el operario interaccione directamente con la bandeja y adem\u00e1s debe estar bajo flujo laminar y con una barrera f\u00edsica entre el operario y los envases est\u00e9riles.<\/p>\n<ol start=\"2\">\n<li><strong> Conexiones est\u00e9riles <\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p>Todos los casos en los que se tiene que llevar a cabo una conexi\u00f3n entre dos puntos est\u00e9riles, las conexiones entre ambos deben realizarse bajo flujo laminar en una sala de grado B. Si se dispone de puertos de conexi\u00f3n est\u00e9riles no se requerir\u00eda flujo laminar. Los puertos de conexi\u00f3n est\u00e9ril deben llevarse a cabo bajo un flujo laminar en una sala de grado B, en este caso no hace falta barrera f\u00edsica.<\/p>\n<ol start=\"3\">\n<li><strong> Apertura de materiales est\u00e9riles que se introducen dentro de los RABS. <\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p>Stoppers y c\u00e1psulas, tubos de silicona, viales \u201c<em>ready to use<\/em>\u201d, etc. Con el nuevo Anexo 1, todo aquel material est\u00e9ril necesario para llevar a cabo el proceso de producci\u00f3n debe llegar protegido por, m\u00ednimo, una bolsa en una zona de grado A, y esta debe ser retirada bajo flujo laminar para evitar la contaminaci\u00f3n de los elementos est\u00e9riles.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>WFI &amp; maquinaria en el nuevo Anexo 1<\/strong><\/p>\n<p>Los sistemas de tratamiento y distribuci\u00f3n de agua pura, al igual que los sistemas de aire, tambi\u00e9n deben ser dise\u00f1ados, instalados y monitorizados para prevenir la contaminaci\u00f3n microbiol\u00f3gica y asegurar una fuente de agua pura de calidad adecuada.<\/p>\n<p>Es necesario <strong>calificar y validar los sistemas de agua pura<\/strong> para mantener los niveles apropiados de control f\u00edsico, qu\u00edmico y microbiol\u00f3gico, considerando la variaci\u00f3n estacional. Con una correcta monitorizaci\u00f3n qu\u00edmica y microbiol\u00f3gica regular de los sistemas de agua pura, para garantizar que cumplan con las expectativas con planes de muestreo basados en datos de calificaci\u00f3n, se puede conseguir la validaci\u00f3n de los procesos. Las alertas deben ser documentadas, revisadas e investigadas para determinar causas ra\u00edz y posibles impactos en la calidad de los productos y procesos de fabricaci\u00f3n.<\/p>\n<p>Tambi\u00e9n se recomienda, y se considera una exigencia, el uso de sistemas de monitoreo continuo, como TOC y conductividad, para obtener una mejor indicaci\u00f3n del rendimiento del sistema, con la ubicaci\u00f3n de sensores basada en el riesgo.<\/p>\n<p>Otros puntos a tener en cuenta para evitar la contaminaci\u00f3n pueden ser:<\/p>\n<ul>\n<li><strong>Turbulencia del flujo de agua:<\/strong> El flujo de agua debe ser turbulento para minimizar el riesgo de adherencia microbiol\u00f3gica y formaci\u00f3n de biofilm, con tasas de flujo establecidas durante la calificaci\u00f3n y monitoreadas rutinariamente, aplicando tambi\u00e9n nuevas recomendaciones de control de velocidad y numero de <em>Reynolds <\/em>para evitar la formaci\u00f3n de biofilm.<\/li>\n<li><strong>Mantenimiento de la integridad de los filtros y prevenci\u00f3n de biofilm:<\/strong> Se deben tomar medidas para garantizar que los filtros de ventilaci\u00f3n no sean una fuente de contaminaci\u00f3n y para minimizar la formaci\u00f3n de biofilm mediante esterilizaci\u00f3n, desinfecci\u00f3n o regeneraci\u00f3n programada.<\/li>\n<li><strong>Producci\u00f3n de agua para inyectables (WFI): <\/strong>El WFI debe cumplir con especificaciones definidas durante la calificaci\u00f3n, producido mediante destilaci\u00f3n u otro proceso equivalente, y almacenado de manera que minimice el riesgo de crecimiento microbiano.<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La fabricaci\u00f3n de productos est\u00e9riles est\u00e1 sujeta a requisitos especiales para minimizar los riesgos de contaminaci\u00f3n microbiana, de part\u00edculas y de pir\u00f3genos. Por ese motivo, el aire y agua est\u00e9ril cobran protagonismo durante todo este proceso. 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